TERAPIA GÉNICA

STEM CELL

LAS CÉLULAS MADRE MESENQUIMALES AUMENTA LA PRODUCCIÓN DE ESPECIES DE REACTIVO DE OXÍGENO DEPENDIENTE DE NOX2 Y LA DESTRUCCIÓN BACTERIANA EN MACRÓFAGOS DURANTE LA SEPSIS.

Se estudió la respuesta fenotípica y funcional de los macrófagos humanos derivados de monocitos a la exposición MSC in vitro. Se ha informado que las células madre / estromales mesenquimales humanas (MSCs) producen un fenotipo de tipo M2, activado alternativamente en los macrófagos. Además, las MSC median el aclaramiento bacteriano efectivo en modelos de sepsis preclínica. Por lo tanto, las MSC tienen una respuesta antimicrobiana y antiinflamatoria. Las MSC indujeron dos fenotipos distintos: los macrófagos tipo M2 ( morfología generalmente alargada, CD163+, acidificación aguda del fagosoma, baja expresión de NOX2 y producción limitada de superóxido fagosomal) y macrófagos tipo M1 caracterizados por altos niveles de producción de superóxido fagosómico. También se observó una producción mejorada de especies reactivas de oxígeno fagosómico en los macrófagos alveolares de un modelo de roedor de sepsis inducida por neumonía. Las MSC potenciaron la fagocitosis de macrófagos humanos de las bacterias no opsonizadas y la eliminación bacteriana mejorada en comparación con los macrófagos no tratados, además las MSC también mejoraron la fagocitosis y la polarización de los macrófagos tipo M1 derivados de pacientes con sepsis grave. 

Tomado de: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29519920

RATONES DE TIPO SALVAJE (WT), SP-D KNOCKOUT (KO) Y TRANSGÉNICOS SP-D HUMANIZADOS (HTG, EXPRESIÓN SP-D ESPECÍFICA DE PULMÓN) PARA ESTUDIAR EL PAPEL ESPECÍFICO DEL ÓRGANO DE SP-D EN NEUMONÍA.

 La proteína surfactante D (SP-D) expresada en pulmón y riñón desempeña funciones importantes en la inmunidad innata. El estudio actual utiliza ratones de tipo salvaje (WT), SP-D knockout (KO) y transgénicos SP-D humanizados (hTG, expresión SP-D específica de pulmón) para estudiar el papel específico del órgano de SP-D en neumonía PCP.

Después de la infección, los ratones KO mostraron mayores puntuaciones perjudiciales en  pulmones como en los riñones,  y una función renal disminuida que los ratones WT y hTG. Los ratones hTG mostraron una lesión pulmonar comparable pero una lesión renal más grave en comparación con los ratones WT. El aumento de la apoptosis tubular renal, la activación de NF-κB y las citocinas proinflamatorias en el riñón de ratones KO se encontraron en comparación con los ratones WT y hTG. En conjunto, SP-D atenúa la injuria renal aguda en la sepsis mediante la modulación de la apoptosis renal, la inflamación y la señalización de NF-κB.

VENTAJAS Y DESVENTAJAS DE LOS TRNSGENICOS:

Ventajas:

1. Se generan especies mas resistentes y mejoradas.
2. Ayuda a simular enfermedades para generar vacunas.
3. Funcionan como fabricas biológicas.
4. Por su modificaciones genéticas aumentan la producción y disminuyen costos.
5. Obtener órganos para trasplantes humanos .

Desventajas:

1. Generar resistencia a los antibióticos.
2. Provocaría esterilización de semillas.
3. Por una exagerada manipulación los alimentos podrían tornarse tóxicos.
4. Los alimentos podrían generar alergias en seres humanos por la manipulación variada de sus genes.  
5. Bioterrorismo 

Tomado de:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6193952/